La saison se concentre sur l'arrivée de personnes provenant du cargo Kahana, venu jusqu'à l'île dans le but apparent de secourir les rescapés. Toutefois, il semblerait que cette équipe de sauvetage cache de lourds secrets et mente au sujet de leurs motivations, auxquelles Ben, le leader machiavélique des « Autres », ne semble pas étranger. Jack tente par tous les moyens de mener un groupe pour quitter l'île. Beaucoup vont y laisser la vie pour que les « Six du vol Oceanic » (Oceanic 6) puisse regagner le continent. Ben tourne la roue qui va conduire l'île à disparaître dans le temps.
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