Walter White, professeur de chimie dans un lycée d'Albuquerque au Nouveau-Mexique, est atteint d'un cancer pulmonaire en phase terminale. Il s'associe à Jesse Pinkman, un ancien élève, cancre, toxicomane et dealer, afin d'assurer l'avenir financier de sa famille après son décès. L'improbable duo va alors synthétiser et commercialiser la plus pure méthamphétamine en cristaux jamais vue dans les Amériques.
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